毒理學之父帕拉塞爾蘇斯(Paracelsus, 1493-1541)說過:
    「劑量決定毒性」("藥"即是"毒")(the dose makes the poison.)
     就是孔子所說的過猶不及。


Toxicology(毒理學 is the subject studying poison(毒


        If you can't see the contents of the page, click 顯示 below.
        如果你看不到本頁的目錄,請壓顯示


目錄

contents[編輯 | 編輯原始碼]

Routes of administration[編輯 | 編輯原始碼]

fundamental knowledge of toxicology[編輯 | 編輯原始碼]

poisons and antidote[編輯 | 編輯原始碼]

Mechanism of poisons[編輯 | 編輯原始碼]

TCA cycle blocker[編輯 | 編輯原始碼]

葡萄催芽劑中的Ethylene Chlorohydrin氯乙醇

ETC inhibitor[編輯 | 編輯原始碼]

Sites of ETC poison mechanism
complex I rotenone魚藤酮 block electron transfer from Fe-S center to ubiquinone
complex II
complex III antimycin A block electron transfer from CYP b to CYP c1
complex IV cyanidecarbon monoxide inhibit cytochrome oxidase

ATP synthase inhibitor[編輯 | 編輯原始碼]

  • inhibition of F0 subunit
  • inhibition of F1 subunit

基因毒(以基因突變率量化)[編輯 | 編輯原始碼]

毒物 每百萬個鹼基對有幾個突變點 參考資料
Aristolochic acids馬兜鈴酸AAs:也被稱為馬兜鈴總酸、增噬力酸或木通甲素,是一類具有強烈致癌性和腎毒性的硝基菲羧酸。這類有機化合物天然存在於諸如Aristolochia馬兜鈴屬Asarum細辛屬Aristolochiaceae馬兜鈴科植物和部分中藥 馬兜鈴酸造成的基因突變率很高,每百萬個鹼基對有一百五十個突變點,幾乎是香菸的二十倍。由服用這類草藥導致的疾病在早期被稱為Chinese herbs nephropathy中草藥腎病CHN,後來改稱aristolochic acid nephropathy馬兜鈴酸腎病AAN。歐洲各國及美國已頒布禁令,禁止進口及出售含有馬兜鈴酸的草藥。另有研究表明,馬兜鈴酸經人體代謝將成為一種具有遺傳毒性突變原,並可引發癌症。美國食品藥品監督管理局(FDA)在2001年向美國市民發出有關警報。能導致泌尿道上皮細胞癌(從輸尿管到腎盂、膀胱都可能發生腎泌尿道上皮癌),還可能引發肝癌。這項研究刊在《Science Translational Medicine(科學轉譯醫學)》封面故事。Aristolochia has been shown to be both a potent carcinogen and kidney toxin.腎輸尿管的上皮癌在西方國家少見,卻是台灣洗腎病患最常見癌症。台灣每年約七百名新個案,且以女性居多。研究團體又以馬兜鈴酸餵食老鼠三天,三個月後就可發現基因突變,馬兜鈴酸可說是「已知最強致癌物質」。 已知最強致癌物!馬兜鈴酸致癌基因解密
紫外線皮膚癌 每百萬個鹼基對一百一十個突變點 已知最強致癌物!馬兜鈴酸致癌基因解密
抽菸引起肺癌的突變則 每百萬個鹼基對八個突變點 已知最強致癌物!馬兜鈴酸致癌基因解密

P.S. 生命科學論壇-長期吸菸會改變人類基因甲基化

inhibitors of DNA replication[編輯 | 編輯原始碼]

.

inhibitors of gene expression[編輯 | 編輯原始碼]

.

inhibitors of transcription[編輯 | 編輯原始碼]

.

inhibitors of translation[編輯 | 編輯原始碼]

Protein synthesis inhibitors

基因毒:2020的研究,藉由基因突變的特徵,推得引起突變的一些可能的致癌物,包含病從口入亞硝胺相關物質。[編輯 | 編輯原始碼]

譬如某些肉類防腐劑、食品添加物。[1]

Carcinogen致癌物[編輯 | 編輯原始碼]

The international pictogram for chemicals that are sensitising, mutagenic, carcinogenic or toxic to reproduction.( from wikipedia )

  • 世界衛生組織下屬的國際癌症研究機構(IARC)將致癌物質分為四大類:
    • 1類
    • 2A類
    • 2B類
    • 3類
    • 4類
癌症的預防、診斷[編輯 | 編輯原始碼]

按上連結

carcinogenic virus致癌病毒 and 致癌感染[編輯 | 編輯原始碼]
促癌物[編輯 | 編輯原始碼]

其他Biological hazard, Biohazard生物性危害[編輯 | 編輯原始碼]

生物性危害的標誌

heavy metal重金屬[編輯 | 編輯原始碼]

生活中的毒[編輯 | 編輯原始碼]

取代免洗餐具不鏽鋼餐具塑膠飲料杯[編輯 | 編輯原始碼]
poisons derived from food undergoing high-temperatured processing[編輯 | 編輯原始碼]
six nutrients in food poisons derived from food undergoing high-temperatured processing harm
protein heterocyclic amine雜環胺(異環胺)等 cancer(致癌
lipid polycyclic aromatic hydrocarbon多環芳香烃類(多環芳香碳氫化合物)(PAH)等 cancer(致癌
starch Acrylamide丙烯醯胺AL(AL)等 cancer(致癌)及mutation(突變)
其他saccharides醣類 Advanced Glycation End-products先進糖化終產物)(AGE)等 aging(老化)等多種disease(疾病)
[[]]
反式脂肪酸[編輯 | 編輯原始碼]

2015年6月16日FDA全面禁止人工反式脂肪 給生產商三年過渡期

素食的可能食品安全問題[編輯 | 編輯原始碼]

如題

中醫藥司 易混淆藥材辨識數位學習課程[編輯 | 編輯原始碼]

成癮性藥品與其他毒品[編輯 | 編輯原始碼]

毒品

over-dosed drugVitantioxidant[編輯 | 編輯原始碼]

over-dosed drugVitantioxidant

some drugs and therapy[編輯 | 編輯原始碼]

IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質[編輯 | 編輯原始碼]

SAR:同一種機轉(Ex. topoisomerase II Inhibitor),如果作用在不同的地方(Ex. 器官)分別產生藥效或是毒性,可能是因為不同的代謝分布或是排泄造成作用於不同的地方,或是不同的地方濃度不同,或是對於不同的地方對此種藥品的反應不同。[編輯 | 編輯原始碼]

結構 毒性 藥品例子
手機電磁波動物實驗20160527證實會致癌

(分類:IARC Group 2B carcinogensIARC第2B類致癌物質)

2016-05-27 23:04美最新研究 證實手機會致癌 可以使用耳機和擴音而不要直接使手機貼著臉
苯並芘-Benzo[a]pyrene(C20H12)是一種多環芳香族碳氫化合物 會干擾DNA轉錄transcription)過程,也有研究結果認為和引發肺癌有關。 苯並芘-Benzo[a]pyrene(C20H12):煤焦油火山爆發香煙焦黑的食物(包括咖啡),特別是在碳烤食物中都有。辛拉麵致癌可怕,還是辛聞可怕?
燒香拜拜的煙中含有的化學物質 非過敏型、晚發病的嚴重氣喘病人,其尿液中呈現濃度極高的重金屬有機揮發物VOC)及多環芳香烴...等汙染代謝物。 可以學法鼓山和行天宮用手取代燒香拜拜,或是減少燒香的數目和分散或是集中時間。不好的文化要以科學修正。
NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine)(also known as N-acetylimidoquinone). 不含阿斯匹林,不傷,會傷。(肝毒性,健康成人一天劑量勿逾3公克) acetaminophen(普拿疼)代謝中間物
electrophile親電劑 致癌性...等,譬如炸的、烤的太常吃會因為吃入過多PAH而得大腸癌

([[建議一個月最多兩次,配抗氧化劑綠茶,40歲以上每兩年自費糞便潛血檢查,50歲以上每兩年免費糞便潛血檢查加上每週至少運動三天,每次至少30分鐘每分鐘90步的快走-一秒1.5步]])

acetaminophen代謝中間物、Beta-lactam antibiotics(腎毒性)、Nitrogen mustards抗癌藥代謝中間物、Nitrosoureas抗癌藥代謝中間物、Procarbazine and triazenes抗癌藥之triazines、甲醛、酒精的代謝物乙醛、PAHs經過人體代謝後。其他:苯、聯苯胺、4-氨基聯苯、基於聯苯胺的染料、苯並[a]芘、煤焦油瀝青、煤焦油、柴油內燃機廢氣、家庭燃燒煤(室內燃燒)、頁岩油、煤煙、煙囪清洗(睪丸癌)、煤的氣化、煤焦油分餾、焦炭生產?
michael acceptor 致癌性 arecoline(口腔癌,2010年的生藥學指定用書寫原因是tannin,但是2010年高一的研究證實arecoline和DNA容易混合會造成烷基化,如果國考指定用書沒有改,考試考出來只好寫單寧酸。)、Acrylamide丙烯醯胺AL(神經毒、胃腸道癌症)(參考生活中的毒)、
某些小結構 吸入有致癌性 PM2.5PM10PM0.1木屑塵insulin(以前有吸入劑型)
馬兜鈴酸:與DNA形成加合物( 有機化學機轉IJMS | Free Full-Text | An Integrated View of Aristolochic Acid Nephropathy: Update of the Literature | HTML ) 腎毒性:尿路上皮癌變

是IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質

馬兜鈴酸
phenylalkylamine 心腦血管毒性 ephedrine麻黃鹼(中藥麻黃的主要成分)

phenylephrine

Aminoglycoside

腎毒性

耳毒性-聽覺

耳毒性-平衡覺

Aminoglycoside: neomycin第一名

Aminoglycoside: kanamycin, amikacin第一名

Aminoglycoside: streptomycin第一名

Macrolide巨(內酯)環類抗生素 肝毒性 毒性大小: erythromycin eatolate>erythromycin
Polypeptide多胜肽抗生素 腎毒性 1.抗生素:抑制細胞壁的生合成:bacitracin A:為cyclic peptidevancomycin and teicoplanin:glycoyl peptides:殺菌比penicillins慢:為cyclic peptide-vancomycinteicoplanin

2.抗生素:改變細胞膜通透性:polymyxin:為cyclic peptide-polymyxin B1、polymyxin E1 = colistin A :像是少數可以治療NDM-1陽性的細菌感染抗生素colistin(克痢黴素

3.抗生素:免疫抑制劑polypeptide antibiotics: 免疫抑制劑中Calcineurin inhibitor-cyclosporin

尿液鹼化劑 鹼性藥
尿液酸化劑 酸性藥
酸性比較弱的抗菌磺胺藥 結晶尿腎毒性 酸性比較弱的抗菌磺胺藥
收縮入球小動脈腎毒性
擴張出球小動脈腎毒性
Specific COX II>Preferentially COX II(Meloxicam, Nimesulide) 心臟毒性、腎毒性(但是可以預防大腸癌) Rofecoxib† 、Valdecoxib†>

CelecoxibEtoricoxib>

Meloxicam, Nimesulide

Nonselective NSAIDs 缺乏PG的症狀:胃毒性腎毒性 NSAIDs對胃的毒性:indomethacin>aspirin>ibuprofen
corticosteroids corticosteroid太多的症狀(包含缺乏PG的症狀)胃毒性腎毒性骨質疏鬆症高血壓免疫抑制糖尿病高血脂 、月亮臉水牛肩...等脂肪重新分布...等。NEJS類固醇引起的骨質疏鬆症補鈣是不夠的 corticosteroids
NEJS傷害食道的藥品
2015NEJS引起肺病的藥品
Supplements for Menopause Symptoms停經後補充品:蜂王乳大豆製品山藥 或是月見草油 ...等 使用過量提高卵巢分泌可能引起多囊性卵巢症候群 豆漿...含有大豆異黃酮大豆製品:事實上只對停經後十年和停經前後之外的婦女有保護效果 大豆的療效 scitechvista.most.gov.tw/zh-tw/Feature/C/0/14/10/1/1745.htm

2016-01-02 00:00 聯合新聞網 食力Foodnex豆漿「大豆異黃酮」恐致癌? 迷思大破解!t

固醇類雌激素、非固醇類雌激素 雌性賀爾蒙作用:致癌性、 停經後的雌激素替代療法己烯雌酚...等環境賀爾蒙是IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質

20151111含雌激素洗髮精、化粧品恐致癌 明年7月起禁售

黃體素 致癌性。

IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質

序贯口服避孕藥
黃體素+動情素 致癌性。

IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質

複方口服避孕藥
雄性素 短命? 政府網站科技大觀園
香腸、漢堡...等加工肉品 致癌性。

IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質(2015)

機轉可能是亞硝胺、前驅物亞硝酸鹽硝酸鹽或是高溫烹調
紅肉 可能對人類有致癌性。(是IARC Group 2A carcinogensIARC第2A類致癌物質(2015)) 機轉不明
deamination agents鹼基脫胺劑 使C、A、G脫胺mispairs HNO2
base-modifying mutagen鹼基修飾突變劑 hydroxyamine(hydroxylate C使其和A mispairs), depurination(黃麴毒素B1(造成肝癌)...等烷化劑),
插入試劑intercalating agents 六角環的扁平分子 插入DNA相鄰鹼基之間,使DNA螺旋的三度空間結構扭曲變形使得複製時有插入或是缺失突變而造成框移突變: acridines(acridine orange, proflavin), ethidium bromide, dioxin
5-bromouracil 5BU 類似T,會和A配對。有時候會錯配mispairs而造成transition轉換。A=T <-> GC
ethylmethylsulfonate EMS transfer Et to G 而造成mispairs to T
UV T=T
離子化輻射線/非離子化輻射線 鹼基改變
單股斷裂
較強的離子化輻射線,radical? 雙股斷裂
股間交錯相連 亞硝酸Mitomycin C
free radical Procarbazine and triazenes之Procarbazine、Bleomycin代謝中間物、Actinomycin D (Dactinomycin)抗癌藥
Actinomycin D (Dactinomycin)、

Anthracyclines ( or Anthraquinone) and anthracenediones抗癌藥(藉由產生自由基產生心臟毒性) 、

EtoposideTeniposide

topoiisomerase Ⅱ inhibitor

(同一種毒性(Ex. topoisomerase II Inhibitor),如果作用在不同的地方(Ex. 器官),可能是因為不同的代謝分布或是排泄。)

Podophyllin、Podophyllotoxin、

Enhancement of tubulin polymerization(Taxans)、

Tubulin polymerization inhibitor(Colchicine & Vinca alkaloids)

抗有絲分裂(M-phase inhibitor)

(同一種毒性,如果作用在不同的地方(Ex. 器官),可能是因為不同的代謝、分布或是排泄。)

Camptothecin、Irinotecan、Topotecan Topoisomerase Ⅰ inhibitor(Camptothecins)

(同一種毒性,如果作用在不同的地方(Ex. 器官),可能是因為不同的代謝、分布或是排泄。)

Folic acid Antimetabolite抗代謝物Ex. 2,4-diaminopyrimidinebiguanides(不單用,和atovaquone合用) 影響長得快的細胞:血液、白血球、表皮細胞...等。(S-phase inhibitor) Folic acid antagonists in 抗生素(2,4-diaminopyrimidinetrimethoprim)、抗癌藥(Folic acid antagonists)、抗寄生蟲(2,4-diaminopyrimidinepyrimethaminebiguanides(不單用,和atovaquone合用)的proguanil—(M)→cycloguanil)、癲癇藥([[]])
nucleoside antimetabolite 影響長得快的細胞:血液、白血球、表皮細胞...等。致癌性致突變性(S-phase inhibitor) 致癌性大小:elongation inhibitor抗癌藥>polymerase inhibitor 抗癌藥>抗病毒抗代謝物>核苷反轉錄酶抑制劑

purine antimetabolite會引起痛風,如果guideline允許可以用pyrimidine antimetabolite取代之。

Purine 對代謝不好的人引起痛風,可能會傷到腎(腎毒性) purine antimetabolite、海鮮、火鍋、豆類、啤酒...等。
雌激素類似物和環境賀爾蒙 致癌性(婦科癌症)、心腦血管毒性 雌激素類似物、環境賀爾蒙塑化劑雙酚A(常以毒性較小的雙酚S代替)
雌激素類似物和環境賀爾蒙 致癌性(婦科癌症) 豆漿...含有大豆異黃酮大豆製品:事實上只對停經後十年和停經前後之外的婦女有保護效果 大豆的療效 scitechvista.most.gov.tw/zh-tw/Feature/C/0/14/10/1/1745.htm DDT(人體太複雜了:為何有關人體健康的研究總是充滿爭論?)
影響甲狀腺功能 NEJS影響甲狀腺功能的藥品amiodarone(可能增強或降低甲狀腺功能)
8-甲氧補骨脂素...長波紫外線光照以後會放出光而產生光毒作用的感光劑等加長波紫外線(能使皮膚DNA合成及細胞分裂受到抑制。能在白斑部位集結紫外線,加速黑色素的生成。):8-甲氧補骨脂素加長波紫外線UVA導致非黑色素細胞癌皮膚癌(non-melanoma skin cancer)的機率比8-甲氧補骨脂素加長波紫外線UVB光照治療還高。近來,1997年的資料證實長波紫外線光化治療會增加黑色素瘤(melanoma)的發生機率。基於上述顧慮,在窄頻帶紫外線B光(narrowband UVB)治療出現後,長波紫外線光化治療的使用漸少。然而,對於"傳統光照治療無效的皮膚疾病",以及斑塊期的蕈狀肉芽腫(plaque stage of mycosis fungoides)此類需要將光照射到較深層皮膚的疾病時,長波紫外線光化治療仍不可或缺。1979年,Honigsmann提出使用5-MOP(5-methoxypsoralen)的副作用比使用8-MOP(8-methoxypsoralen)的副作用更少。(維基百科) 致癌性(皮膚癌)

是IARC Group 1 carcinogensIARC第1類致癌物質

P.S. 感光劑Psoralen)與光照治療結合的療法稱為photochemotherapy光化學療法,最早將感光劑用於光照治療的記載是源自西元前2000年,印度人埃及人使用含有感光劑的植物,即Psoralea corylifolia補骨脂Ammi majus大米阿芹這兩種植物來治療白斑。台灣使用的感光劑種類:目前感光劑有三種:Methoxsalen甲氧沙林,又稱8-methoxypsoralen8-甲氧基補骨脂素,由大米阿芹提煉,為美國食品及藥物管理局唯一核准的感光劑,另外兩種為Bergapten佛手柑內酯,又稱5-methoxypsoralen5-甲氧基補骨脂素4, 5, 8 trimethylpsoralen普膚寧錠TMP, 又稱trioxsalen,主要在歐洲及其他國家使用。
IIA族電子組態 Mg++被肌肉當作Ca++而使得肌肉放鬆;Sr++被硬骨當作Ca++而拿來合成骨頭
barbiturate and analogs、全身麻醉劑 呼吸抑制、心血管系統抑制 barbiturates and 全身麻醉劑
結構長得像O2 inhibit cytochrome oxidase in ETC的 complex IV cyanide、carbon monoxide
當黃色顏料的鉛化合物 鉛中毒:不孕...等。 林杰樑最後研究 鉛殺精蟲 害不孕:塑膠玩具、彩色吸管,並以黃色吸管的鉛含量超標最嚴重(100ppm)。尤其喝酸性飲料,這可能使吸管顏料中的鉛溶出。
Advanced Glycation End-products先進糖化終產物AGEs 腎毒性:NEJS糖尿病腎病變的分期AGEs是主因 的代謝物
果糖 20130315俠醫林杰樑醫師認為果糖有可能有慢性肝毒性(肝毒性)俠醫林杰樑醫師 果糖
反式脂肪酸(人體太複雜了:為何有關人體健康的研究總是充滿爭論?) 心臟毒性,可能有致癌性
維生素A 致癌性(肺癌)

藥品動力學的毒物、抗氧化劑延伸

Vitamin B3 引起代謝性疾病
Vitamin B9 乳癌
維生素E 致癌性(攝護腺癌)

藥品動力學的毒物、抗氧化劑延伸

抗凝血藥品 胃腸道出血毒性NEJS新型抗凝血藥物 (NOAC) 的腸胃道出血風險...與warfarin沒差啦!
肝素 (heparin)會引起血小板低下? 肝素引起的血小板低下 (heparin-induced thrombocytopenia; HIT)NEJS heparin-induced thrombocytopenia肝素引起的血小板低下HIT機制
steroid 主要由CYP3A4代謝
histamine和analog的imidazole 肝代謝
amide 肝代謝? amide類局部麻醉劑

其他有定毒性,但是沒有多種同類藥品或是沒有介紹SAR的藥品各別記。見此頁面

有些毒性除了SAR尚要考慮生物藥劑藥品動力學分布,可能源自於SAR或者不是[編輯 | 編輯原始碼]

不是源自於SAR[編輯 | 編輯原始碼]

  • 某些含P的藥品會沉積在骨頭裡,因為骨頭會收集Ca和P。
  • Anthracyclines ( or Anthraquinone) 有心臟毒性是因為會產生自由基,但是他也會分布到其他地方去,為什麼其他地方的毒性沒有心臟強?原因就是因為心臟缺乏該自由基解毒的機轉。?

源自於SAR[編輯 | 編輯原始碼]

barbiturate and analogs、全身麻醉劑因為脂溶性所以會分布到中樞。

藥品交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學吸收交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學分布交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學代謝交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學排泄交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

  • 增強
    • 酸化劑和 酸性藥 一起吃減少排泄。
    • 鹼化劑和 鹼性藥 一起吃減少排泄。
  • 減弱:
    • 酸化劑和 鹼性藥一起吃增加排泄。
    • 鹼化劑和 酸性藥一起吃增加排泄。

藥效動力學增強藥理作用交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

藥效動力學減弱藥理作用交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

Warfarin和大量綠色蔬菜

藥效動力學改變藥理作用交互作用毒性[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥品動力學吸收交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學分布交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學代謝交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學排泄交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

  • 增強
    • 酸化劑和 酸性藥 一起吃減少排泄。
    • 鹼化劑和 鹼性藥 一起吃減少排泄。
  • 減弱:
    • 酸化劑和 鹼性藥一起吃增加排泄。
    • 鹼化劑和 酸性藥一起吃增加排泄。

藥效動力學增強藥理作用交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥效動力學減弱藥理作用交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥效動力學改變藥理作用交互作用配伍[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥品動力學吸收交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

藥品動力學分布交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥品動力學代謝交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

酒精假酒 (用工業酒精 (含甲醇 )做的酒)

藥品動力學排泄交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥效動力學增強藥理作用交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥效動力學減弱藥理作用交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

.

藥效動力學改變藥理作用交互作用解毒[編輯 | 編輯原始碼]

.

延伸學習[編輯 | 編輯原始碼]

台灣的醫藥教育流程和相關科目[編輯 | 編輯原始碼]

Ad.png

參考資料[編輯 | 編輯原始碼]

除非另有註明,否則社區內容均使用CC-BY-SA授權條款。